膀胱癌

簡介
膀胱位於骨盆下方,是由多層組織構成的中空器官,主要功能是儲存尿液。發生在膀胱組織中的癌化病變,我們便稱為膀胱癌1。根據2020年統計,膀胱癌是全球第十大最常被診斷出的癌症,且男性發生率和死亡率明顯高於女性2,台灣的資料也有觀察到這樣的趨勢3。膀胱癌的預後和疾病分期有很大的相關性,若在疾病初期時發現並接受治療,病人通常有良好的治療結果4。
- 解剖構造1,5
膀胱壁由多層組織組成,從最內層依序為上皮細胞、結締組織與肌肉層,最外層為脂肪,此外還有扁平細胞與腺細胞等1。膀胱癌是指膀胱組織的病變,有以下幾種類型1:- 尿路上皮癌 (Urothelial carcinoma):源自膀胱的上皮細胞組織,是最常見的膀胱癌類型1。
- 鱗狀細胞癌 (Squamous cell carcinoma):膀胱的扁皮細胞病變,可能是長期刺激或熱帶寄生蟲感染所導致,僅佔所有膀胱癌個案的3-5%1,5。
- 腺癌 (Adenocarcinoma):病變始於膀胱的腺細胞,約佔1-2%的膀胱癌1。
除上述類型外,其他罕見類型還有小細胞癌與肉瘤1。此外,膀胱癌也可以根據腫瘤是否侵犯到肌肉層分為非肌肉侵犯性膀胱癌 (Non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC) 與肌肉侵犯性膀胱癌 (Muscle invasive bladder cancer, MIBC),與後續治療方式有很大的關聯性1:
- 非肌肉侵犯性膀胱癌:又稱為表淺性膀胱癌,病灶限於膀胱表層,尚未侵犯到肌肉層,通常是早期疾病
- 肌肉侵犯性膀胱癌:腫瘤已經侵犯到膀胱的肌肉層,通常是疾病已經擴散,治療上也較不易。
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流行病學
據統計,2020年全球有57萬例新發生的膀胱癌,且超過20萬人死於膀胱癌2。而台灣衛生福利部國民健康署110年癌症登記報告顯示,全台新診斷有膀胱癌者約2400例,死於膀胱癌則約1100人3。膀胱癌主要發生在老年族群,台灣有超過一半的病例年齡超過70歲3。在男女比例上,過去研究發現到男性膀胱癌發生率與死亡率超過女性4倍2,台灣則有7成的膀胱癌個案為男性3,這些都顯示膀胱癌是男性健康上的沈重負擔。 - 危險因子1

吸菸是膀胱癌最主要危險因子1,4,有一半的膀胱癌與吸菸有關4,且吸菸者罹患膀胱癌的風險約是未吸菸者的3倍,戒菸將有助於降低膀胱癌風險4。其他危險因子包括個人或家族的膀胱癌病史、年齡增加、特定遺傳基因 (如GSTM1和NAT2等)、環境或工作場所暴露 (如油漆、染料等)、慢性感染或泌尿道刺激、藥物與醫療處置 (如放射治療) 等1。
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臨床表現
早期膀胱癌便會出現症狀,因此病患通常可以在疾病初期時發現1。常見有血尿、頻尿、排尿疼痛等1。而膀胱癌晚期則可能會出現排尿困難、體重減輕、虛弱疲倦、腳部腫脹、骨頭疼痛等1。
診斷與分期
臨床上如懷疑有膀胱癌,除個人病史與家族史外,會進行尿液相關檢查 (包含尿液分析、細胞學檢查、尿液培養與生物標記測試),排除其他泌尿道問題 (如泌尿道感染等),接著會安排膀胱鏡檢查,確認是否存有病變,需要時可直接經尿道膀胱腫瘤切除術 (Transurethral resection of bladder tumor, TUR-BT) 進行組織切片檢查1。腹部和骨盆腔電腦斷層 (CT)、核磁共振 (MRI) 與超音波檢查則可以確認膀胱病變的浸潤深度1,6。如果病人年紀較輕、或具結腸癌或膀胱癌家族病史者,可能會建議進行基因檢測1,6。疾病分期的部分,可根據腫瘤大小 (T, tumor)、影響淋巴結程度 (N, node) 以及是否有遠端轉移 (M, metastasis) 將膀胱癌分為 0-IV期,詳細分期標準如下圖所示6:

治療原則
常見的膀胱癌治療方式有手術、膀胱內灌注、放射治療和藥物治療 (包括化學治療、免疫治療、標靶治療)1。這些治療方式可以單用或併用,提升治療效果。
- 手術
手術是膀胱癌的主要治療方式1。醫師會根據腫瘤的侵犯程度與病人情形來選擇執行方式1,6。若病人是表淺性膀胱癌,通常會接受經尿道膀胱腫瘤切除術;腫瘤已侵犯到肌肉層,或有高度侵犯風險者,醫師會評估是做膀胱全切除術或部分切除術,有必要時甚至會切除附近淋巴結、生殖器官等1。若切除範圍較大,需評估是否進行膀胱重建1。 - 膀胱內灌注治療
膀胱內灌注治療是經由導尿管將藥物 (化療藥物或卡介苗等) 直接注入膀胱1,常用於治療表淺型膀胱癌患者,或是作為接受經尿道膀胱腫瘤切除術病人術後的輔助治療,降低疾病復發風險1,6。常見副作用有血尿、排尿疼痛等1。 - 放射治療
以高能量放射線照射患部以殺死癌細胞,是接受經尿道膀胱腫瘤切除術病人患者,或無法接受手術者與晚期膀胱癌病人的輔助治療1,6。常見副作用為皮膚發紅或脫皮、噁心嘔吐、排尿灼熱或疼痛、頻尿、血尿、腹瀉與血便等1。 - 藥物治療
- 化學治療:經由靜脈給予或口服,可以影響到體內各處癌細胞,進而達到全身性治療1。全身性化學治療可用於手術前 (稱為前導性化療),使腫瘤縮小,或是手術後給予 (稱為輔助性化療),減少復發風險1,6。常見的副作用包括噁心、嘔吐、食慾不振、掉髮、口腔潰瘍、腹瀉、便秘與白血球減少1。
- 免疫治療:免疫藥物活化體內免疫系統,來辨識並攻擊癌細胞,是近年較新的治療方式。常單用治療晚期的膀胱癌6。副作用有疲勞、食慾不振,泌尿道感染,皮疹與腹瀉等1。
- 抗體藥物複合體 (Antibody-drug conjugate, ADC):抗體藥物複合體也是近年常見的癌症用藥,其原理是將抗體和小分子藥物透過生物技術結合為複合體,複合體上帶有高度專一性的抗體,可以精準捕捉癌細胞,再讓小分子藥物進入癌細胞內,干擾腫瘤生長1。ADC可單用或與免疫藥物並用來治療晚期膀胱癌6。常見副作用包括周邊神經病變、疲勞、噁心與皮疹等1。
- 標靶治療:有些膀胱癌復發的病人經檢測後,可能會發現帶有纖維母細胞生長因子受體 (Fibroblast growth factor receptors, FGFR) 變異,此時可加上FGFR抑制劑治療1,6。副作用包括口腔潰瘍,疲倦,味覺改變、指甲病變1。
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參考資料
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TW-OBD-00484 Sep/2024